Une nouvelle avancée du programme de recherche PSYCARE

Une étude menée dans le cadre du projet de Recherche Hospitalo-Universitaire PsyCARE par l’équipe du Professeur Marie-Odile Krebs au sein de l’Institut de Psychiatrie et Neurosciences de Paris (INSERM U1266) et du GHU Paris psychiatrie & neurosciences a montré que l’expression de plusieurs gènes, appartenant à la famille YWHA et jouant un rôle important dans le développement neuronal et synaptique, était dérégulée pendant la transition psychotique (Scientific Reports, 2020).

Les troubles psychotiques, dont la schizophrénie, sont un enjeu majeur de santé publique. Ils sont fréquents (2 à 3% de la population) et touchent chaque année en France environ 15 000 adolescents et jeunes adultes supplémentaires. Ils se caractérisent par un ensemble de symptômes traduisant un dysfonctionnement du cerveau chez les personnes qui en sont atteintes : interprétation altérée du monde réel, délires, hallucina-tions, modification de leurs émotions, difficultés pour réfléchir ou pour s’exprimer, tendance à s’isoler ou à ne plus prendre soin d’elles. Le retentissement de ces maladies mentales tant sur la vie personnelle que professionnelle est à la fois majeur et durable ; les troubles psychotiques représentent ainsi la troisième cause de handicap chez l’adulte.

Les troubles psychotiques démarrent généralement à l’adolescence après une période dite « à risque » pendant laquelle ces jeunes présentent des symptômes atténués. Parmi ces jeunes à risque environ un tiers développeront une psychose alors que d’autres évolueront favorablement. Comment expliquer ces différences d’évolution ? Peut-on développer des examens biologiques pour prédire l’apparition de la maladie chez ces jeunes ? Est-il possible d’intervenir de manière précoce pour traiter dès les premiers symptômes voire empêcher l’évolution vers la schizophrénie ? C’est le défi du pro-gramme PsyCARE et une nouvelle étude réalisée au sein de l’équipe par la doctorante Fanny Demars et le Dr Boris Chaumette apporte des réponses prometteuses à ces questions.

L’apparition de la psychose résulte souvent d’une combinaison de facteurs biologiques, en particulier génétiques, et d’une exposition à des facteurs environnementaux (con-sommation de substances comme le cannabis, stress psychosocial…) qui modifient l’expression des gènes. L’équipe du Pr Krebs a étudié spécifiquement les gènes de la famille YWHA, qui jouent un rôle dans le développement du cerveau, le fonctionne-ment des synapses et la fabrication de certains neurotransmetteurs (sérotonine et do-pamine). Des différences dans l’expression de ces gènes étaient déjà détectables dans le sang des individus à risque, avant même qu’ils ne développent une psychose. Ces gènes codent des protéines appelées 14-3-3, qui sont déjà dosées en neurologie dans différentes pathologies neurodégénératives. Le dosage sanguin de ces protéines pour-rait servir de biomarqueurs pour prédire l’apparition de la maladie et permettre une prise en charge précoce et donc plus efficace des individus à risque.

Dans l’étude, plusieurs de ces gènes YWHA s’exprimaient différemment au cours du suivi médical de ces jeunes développant une psychose. Ces résultats incitent à développer des molécules thérapeutiques ciblant ces gènes.

Cependant, le rôle exact de ces gènes au cours de l’apparition de la maladie reste à préciser et nécessite d’être confirmé. Pour y parvenir, l’équipe du Pr Krebs s’appuiera sur le recrutement de 500 patients présentant des premiers signes de psychose dans le cadre de l’étude PsyCARE menée sur 5 ans.